超声增强铂配位聚合物免疫增强剂与异源融合膜多功能肿瘤疫苗纳米平台用于黑色素瘤治疗

　　肿瘤免疫治疗作为继手术、化疗和放疗之后的第四大治疗方式，近年来展现出巨大潜力。然而，基于肿瘤细胞膜(CM)的疫苗虽能提供个性化抗原，却因免疫原性不足难以有效激活免疫应答。与此同时，单一免疫疗法对已建立肿瘤的清除效果有限，亟需开发新型协同治疗策略。针对这些关键问题，Ruiqian Guo等人在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究，创新性地将革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌(S. aureus)分泌的胞外囊泡(EVs)与黑色素瘤细胞(B16F10)膜融合，构建了具有自佐剂功能的EV-CM异源疫苗。更突破性的是，团队设计出铂-卟啉配位聚合物免疫增强剂

　　肿瘤微环境(TME)如同一个复杂的生态系统，其中非恶性细胞与癌细胞相互作用，共同塑造着肿瘤的生长与转移。尽管单细胞RNA测序(scRNA-seq)和空间转录组(ST)技术的发展为解析TME提供了强大工具，但一个关键科学问题仍未解决：是否存在跨癌种保守的细胞表型？这些细胞如何通过空间互作形成特定的功能生态型？这些问题对理解肿瘤发生机制和开发广谱抗癌策略至关重要。为回答这些问题，Ya Han等研究者在《Nature Cancer》发表了突破性研究。他们整合了来自36种癌症类型、746名患者的4,483,367个单细胞数据，构建了迄今最全面的泛癌TME图谱TabulaTIME。研究采用MetaC

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）显著改善了转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的治疗。然而，大多数患者最终仍因疾病而死亡，且单一治疗方案的毒性反应较为严重。近日，圣路易斯华盛顿大学和BostonGene公司的研究人员开发出一种算法，该算法整合了转录组、基因组和肿瘤微环境特征，旨在预测肾透明细胞癌患者对TKI和ICI疗法的应答。研究人员在《Cell Reports Medicine》杂志上发文表示，“我们的分析未能在独立队列中发现此前报道的生物标志物或基因特征与治疗应答之间存在显著相关性，这凸显了改进分类系统的必要性”。研究人员首先通过外显子组和RNA测序数据，对193例接受T

　　引言肝细胞癌（HCC）作为全球高致死率恶性肿瘤，治疗选择有限，尤其与乙肝病毒（HBV）感染高度相关的HBV-HCC占中国病例90%。尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤中成效显著，但实体瘤应用受限于靶抗原匮乏。本研究聚焦HBV整合至宿主基因组产生的特异性病毒抗原表位——由HLA-A*0201递呈的HBV包膜表位Env183-191（E183pHLA），该表位在HBV-HCC中广泛存在且具免疫原性。材料与方法采用单链三聚体（SCT）技术构建E183–91/HLA-A*0201复合物，稳定转染至肝癌细胞系（PLC/PRF/5、Huh7、SNU449）。从健康供体分离外周血单核细胞（P

　　TAM研究历史与里程碑肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的研究可追溯至1863年Virchow提出的炎症与肿瘤关联理论。20世纪70年代CSF-1的发现揭示了巨噬细胞分化机制，而2019年首个CSF-1R抑制剂获批标志着TAM靶向治疗进入临床。近年单细胞测序技术揭示了TAMs超越传统M1/M2分类的异质性，例如肝癌中THBS1+和C1QA+亚群的发现。TAMs类型与空间分布TAMs可分为促炎M1型和促瘤M2型，后者进一步分为M2a-d亚型。M1型通过ADCC和分泌IL-6、TNF-α杀伤肿瘤，而M2型通过VEGF、MMPs促进转移。空间分析显示，M2型TAMs富集于肿瘤边缘缺氧区，其密度与不良k8凯发官网预后相

　　在肿瘤治疗领域，溶瘤病毒(Oncolytic Virus, OV)因其选择性杀伤肿瘤细胞和激活抗肿瘤免疫的双重机制备受关注。然而临床数据显示，部分患者接受OV治疗后出现CD8+ T细胞耗竭现象，导致疗效受限。Xu Zhao等研究者通过单细胞测序发现，这种现象与OV诱导的中性粒细胞浸润密切相关——这些免疫细胞竟成了双面间谍，既帮助病毒抵达肿瘤，又通过免疫抑制微环境削弱治疗效果。为破解这一难题，研究团队创新性地开发了生物正交溶瘤病毒递送系统(Bioorthogonal Oncolytic Virus Delivery System, BOVDs)。该研究首先通过临床样本测序和动物实验验证了中性

　　当前，以CAR-T为代表的过继性T细胞疗法(adoptive cell therapy, ACT)在血液肿瘤中取得突破，但在实体瘤治疗中仍面临肿瘤微环境(TME)免疫抑制、抗原异质性和T细胞耗竭等重大挑战。其中，负责抗原呈递的树突状细胞(DC)尤其是能交叉呈递的cDC1数量不足和功能缺陷，被认为是限制T细胞扩增与分化的关键因素。如何通过工程化改造增强DC与T细胞的互作，成为突破实体瘤免疫治疗瓶颈的重要方向。为攻克这一难题，Zhen Xiao等研究团队在《Cell Reports Medicine》发表创新性研究，通过单细胞测序发现干细胞样祖细胞耗竭T细胞(Tpex)高表达趋化因子XCL1，且与

　　β-羟基丁酸通过ANXA11的β-羟基丁酰化抑制糖尿病心肌病大鼠中心粒复制和线粒体功能障碍

　　亮点褪黑素（MLT）通过KLF4依赖的机制对抗脓毒症心肌损伤：本研究发现MLT以时间和浓度依赖的方式提升心肌抗氧化能力，逆转脂多糖（LPS）诱导的KLF4表达下降，并通过MT1受体激活增强抗铁死亡蛋白表达，揭示了MLT治疗脓毒症心肌病（SIC）的核心分子开关。讨论脓毒症是临床高致死率疾病，其诱发的心肌功能障碍（SIC）常导致多器官衰竭。铁死亡（ferroptosis）作为SIC的关键推手，其标志性事件——脂质过氧化物堆积和GPX4/SLC7A11下调，可被MLT显著抑制。本研究首次证实KLF4-p62-Nrf2通路与KLF4/YAP轴协同作用：KLF4过表达（通过AAV9病毒递送）不仅挽救LP

　　免疫治疗为晚期肺腺癌带来曙光，但临床实践中约70%患者面临响应率低或继发耐药的困境。肿瘤微环境(TME)中冷肿瘤特征——特别是CD8+ T细胞浸润不足，成为制约疗效的关键瓶颈。近年研究发现，癌症相关成纤维细胞(CAFs)在塑造免疫抑制性微环境中扮演重要角色，其中表达成纤维细胞活化蛋白(FAP)的CAFs亚群在晚期肺腺癌中尤为突出。然而，针对FAP的临床尝试屡屡受挫，其深层机制与干预策略亟待破解。南京医科大学团队在《Cell Death and Disease》发表的研究，首次揭示了FAP+ CAFs通过长链非编码RNA LINC01711驱动乳酸代谢重编程，形成物理性化学屏障排斥CD8+

　　肺癌关键生物标志物EGFR、ALK、KRAS与PD-1的整合分析：纳米材料介导的免疫调控与靶向治疗研究

　　背景肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其治疗难点在于晚期诊断和分子异质性。EGFR、ALK、KRAS和PD-1等生物标志物虽已应用于精准医疗，但需进一步验证其结构特征与临床相关性。本研究通过多维度分析，旨在为纳米材料辅助的靶向治疗和免疫调控提供理论支持。方法与材料研究采用生物信息学与实验验证结合的策略。从UniProt获取EGFR（P00533）、ALK（Q9UM73）、KRAS（P01116）和PD-1（Q15116）的蛋白序列，通过SWISS-MODEL构建高置信度3D模型（MolProbity评分0.67-2.09）。分子互作网络通过STRING数据库分析，分子对接使用SwissDoc

　　引言肠道菌群通过与宿主互作参与人体关键代谢过程，其失衡与HIV/AIDS和多种癌症密切相关。随着高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的普及，艾滋病已转为慢性病，但HIV感染者（PLWH）的癌症发病率仍显著高于普通人群，成为其主要死因之一。本研究首次聚焦PLWH合并卡波西肉瘤（KS）、淋巴瘤（L）、肺癌（LC）及结直肠癌（CRC）的肠道菌群特征，探索其诊断潜力。方法研究纳入54例PLWH-C（含KS、L、LC、CRC）、55例PLWH-NC及49例健康对照（Ctrl），采集粪便样本进行16S rRNA测序。通过QIIME 2和PICRUSt2分析菌群多样性及KEGG通路，采用随机森林筛选差异菌属，

　　成人起病的NLRP3基因种系错义突变致冷吡啉相关周期性综合征：一例健康中年女性的临床特征与治疗启示

　　背景冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）是由NLRP3基因功能获得性突变引发的自身炎症性疾病，典型表现为儿童期起病的发热、皮疹和关节炎。NLRP3编码的蛋白调控炎症小体介导的白细胞介素-1β（IL-1β）产生，其突变可导致IL-1β过度释放。病例特征一名47岁韩国女性以反复眼睑肿胀起病，伴随头痛和局部红肿。初期被误诊为甲状腺相关眼病，糖皮质激素治疗仅部分有效。接种新冠疫苗后病情急剧恶化，出现40°C高热、全身斑丘疹、淋巴结肿大和脾大，炎症标志物显著升高（CRP 13.5 mg/dL，铁蛋白16,567 ng/mL）。传统免疫抑制剂（甲氨蝶呤、他克莫司）和IL-6受体拮抗剂托珠单抗均无效。基因诊断

　　引言宫颈癌（CC）作为HPV感染相关的女性高发恶性肿瘤，其代谢重编程机制与临床预后的关联尚不明确。研究团队基于2752个代谢相关基因的表达谱，首次系统解析了宫颈癌的代谢异质性，并聚焦糖代谢紊乱亚型的分子特征与临床意义。材料与方法研究整合TCGA（304例）和GSE68339（121例）队列的转录组数据，通过共识聚类和GSVA通路分析进行代谢分型。采用UPLC-MS检测10例CC患者的肿瘤/癌旁组织代谢物，验证基因表达结论。通过Lasso Cox回归构建预后模型，结合DNA甲基化、拷贝数变异（CNA）和上皮间质转化（EMT）评分等多组学数据探索机制。结果代谢亚型特征：宫颈癌被划分为MG1（糖代谢

　　通过TEOSINTE BRANCHED-B1基因突变解除分蘖抑制提升小麦产量的研究

　　小麦作为全球最重要的主粮作物之一，提供了人类约20%的热量摄入。自20世纪60年代绿色革命以来，半矮秆小麦品种的推广显著提高了产量和抗倒伏性，这主要归功于Rht-B1b和Rht-D1b这两个株高降低基因的应用。然而，这些绿色革命基因在带来株高降低和分蘖数增加的同时，也强烈抑制了粒重和氮利用效率(NUE)，部分抵消了半矮秆小麦的产量潜力。如何克服这些负面效应，成为小麦育种领域亟待解决的关键问题。中国农业大学刘杰团队在前期研究中发现，通过删除包含Rht-B1、EamA-B和ZnF-B三个基因的r-e-z单倍型区块，可以培育出具有更紧凑株型、更大穗粒和更高千粒重的新型半矮秆小麦。然而，这种遗

　　研究背景基因组组装的完整性和准确性是功能与进化研究的基石。随着三代测序技术的发展，端粒到端粒（T2T）基因组组装成为可能。然而，位于染色体末端的端粒（telomere）由高度重复的核苷酸序列（如植物中常见的TTTAGGG/CCCTAAA）构成，在传统组装中极易丢失。这种缺失不仅影响基因组完整性，更阻碍了端粒在基因组稳定性、细胞衰老等关键生物学过程中的机制研究。现有工具（如TelomereHunter）仅能识别已知端粒，无法基于测序数据补全缺失区域，成为T2T基因组研究的瓶颈。技术方法研究团队开发了TeloComp工具包，包含四个模块：1）基于比对和覆盖度筛选染色体末端延伸读长；2）利用Flye

　　PRRSV Nsp5与STING的相互作用机制研究团队通过免疫共沉淀（Co-IP）筛选发现，PRRSV的Nsp3、Nsp5和E蛋白能与猪STING蛋白结合，其中Nsp5表现出最强的抑制作用。共聚焦显微镜显示Nsp5与STING在细胞质中高度共定位，Pearson相关系数达0.82，证实二者存在直接互作。Nsp5对信号通路的双重抑制在HEK-293T和猪肺泡巨噬细胞3D4/21中的实验表明，Nsp5以剂量依赖方式抑制cGAS-STING通路激活的ISRE和IFNβ启动子活性（抑制率达70%），同时显著降低下游ISG56/60基因表达。Western blot分析显示，Nsp5可阻断TBK1（S1

　　塞内卡病毒A在顶向外猪肠道类器官中的复制机制及应激颗粒与先天免疫应答研究

　　最新研究揭示了长COVID患者中Epstein-Barr病毒(EBV)再激活的独特机制。与常规认知不同，SARS-CoV-2虽能感染上皮细胞，但实验证明其既不能直接激活上皮细胞内潜伏的EBV，亦无法通过分泌物质间接激活B细胞中的EBV。突破性发现显示，氧化血红素(hemin)可剂量依赖性激活Burkitt淋巴瘤细胞系Akata-Bx1中EBV的裂解周期，显著提升裂解期标志基因BZLF1、BMRF1、BFRF3的表达水平，并促进病毒颗粒释放。值得注意的是，这种激活作用具有细胞特异性——血红素对上皮细胞模型AGS-Bx1-ACE2中的EBV无效。该研究为解释长COVID患者血液中异常升高的血红素水

　　血蓝蛋白通过p38 MAPK-c-Jun通路调控活性氧平衡影响凡纳滨对虾血淋巴中弧菌丰度的分子机制

　　血蓝蛋白：对虾免疫防御的氧化还原调控大师ABSTRACT在凡纳滨对虾这一全球水产养殖支柱物种中，血蓝蛋白（HMC）作为血淋巴中最丰富的呼吸蛋白，展现出超越氧气运输的多重功能。最新研究发现，HMC通过p38 MAPK-c-Jun信号轴精密调控血细胞内活性氧（ROS）平衡，进而影响弧菌等病原微生物的丰度，为理解无脊椎动物免疫防御机制提供了全新视角。Introduction急性肝胰腺坏死病（AHPND）等弧菌感染每年造成数十亿美元损失。与脊椎动物不同，对虾等无脊椎动物完全依赖先天免疫系统，其中氧化还原平衡扮演核心角色。活性氧（ROS）如过氧化氢（H2O2）、超氧阴离子（·O2−）既是杀伤病原体的武器

　　这项突破性研究揭示了幽门螺杆菌(H. pylori)中一个鲜为人知的基因HP0858的生物学奥秘。作为脂多糖(LPS)生物合成通路的关键调控因子，HP0858被发现通过精密调控细菌外膜结构，显著影响幽门螺杆菌在恶劣环境中的生存能力。研究团队创新性地采用大蜡螟(G. mellonella)感染模型，这个被称为昆虫界的试管的替代模型，成功证明HP0858缺陷株的毒力显著降低。通过分子水平分析发现，该基因缺失会导致LPS核心寡糖结构异常，进而削弱细菌对宿主先天免疫系统的抵抗能力。更有趣的是，HP0858不仅参与维持细菌结构完整性，还通过调控多种毒力相关基因的表达网络来影响致病过程。这些发现为理解